Začal postavit tento palazzo (nyní - uznávané mistrovské dílo římské architektury) v roce 1556. Zákazníkem byla slavná umbrijská rodina Jacobilli. Ale brzy, ne méně, a pozdnější známý klan, Ruchellai předčil nedokončenou budovu od Jacobilli. Orazio Rucellai, významný bankéř, jenž se právě usadil v Římě, neměl peníze na uspořádání nového domu. Pozval architekta Bartolomea Ammanatiho, který se již proslavil svými florentskými stavbami, který mu nabídl ambiciózní projekt - obrovskou třípatrovou stavbu v toskánském stylu s lodžií s výhledem na ulici a nádvoří obklopenou galeriemi.

V polovině 17. století koupil Palazzo rodina Caetani. Pověřili architekta Martina Longhiho mladšího, který v té době již v Římě stavěl na objednávku kardinála Mazariniho krásnou katedrálu Santi Vincenzo e Anastasio, aby postavil monumentální mramorové schodiště, které spojuje podlahy paláce. Longhi tak dobře udělal úkol, že jeho stvoření je stále považováno za nejkrásnější palácové schodiště v Římě. V osmnáctém století koupili dům Ruspoli bankéři. Všichni majitelé něco změnili v architektuře budovy, ale struktura i jednotlivé prvky výzdoby (například stropní nosníky a masivní vchodové dveře) byly obecně zachovány.

Palác stále patří Ruspolské dynastii. Současná hosteska, princezna Leticia Ruspoli, změnila část bytu na luxusní hotel. Zbývající prostory jsou obsazeny Memmo Cultural Foundation, která organizuje výstavy a různé akce. Samotná princezna navrhla interiéry bytů: pro centrální komory si vybrala ušlechtilenou zlatou řadu, pro boční - stejně velkolepou zelenožlutou. Pokoje jsou zařízené starožitným nábytkem a zdobeny uměleckými díly z bohaté kolekce Ruspoli. Například plátna Capriccio pocházejí z 18. století a představují fantazie na téma římské krajiny. Nebo místní (venkovská) krajina, napsaná Isaacem de Musherem na konci 17. století. Na podlahách jsou starožitné koberce XVI. Století. Dokonce i ložní prádlo - s monogramem slavných majitelů zámku. Toto prostředí je určeno pro vyvolené: španělský král Juan Carlos a princ z Walesu nedávno navštívili princeznu Laetitia.